Beyfortus è un anticorpo monoclonale destinato a proteggere i neonati dalla bronchiolite da RSV.
Questo rapporto riguarda la prima campagna di immunizzazione di Beyfortus svoltasi tra settembre 2023 e aprile 2024. Analizza dati francesi e internazionali.
Questo rapporto ANSM conferma la mia analisi di questa campagna pubblicata in una rivista internazionale sottoposta a revisione paritaria il 18 settembre 2024 [1]: ci sono molti rari casi in cui Beyfortus faciliterà/aggraverà l’infezione da RSV contro la quale dovrebbe combattere e questo era prevedibile e considerato un rischio teorico dall’EMA.
Sintesi del rapporto dell’ANSM : RAPPORTO DI INDAGINE SULLA FARMACOVIGILANZA
RELAZIONE DI COMPETENZA N. 1 BEYFORTUS ® ( Nirsevimab)
dal 11.09.2023 al 30.04.2024, pubblicato il 30 settembre 2024 [1]
Sono stati analizzati 153 casi gravi notificati in Francia (non viene fornito il numero totale di notifiche, né il criterio di selezione dei casi).
La maggior parte dei casi segnalati (75%) riguardano bronchioliti successive all’iniezione.
Non viene individuato alcun fattore di rischio in questi casi di bronchiolite post-iniezione: si tratta quindi di bambini senza particolari rischi di bronchiolite grave che tuttavia hanno sviluppato una malattia grave dopo l’iniezione del prodotto, il che è preoccupante!
Da notare che la stampa agli ordini del biopotere ha tradotto questa conclusione con questa menzogna: “ Nessun fattore di rischio particolare individuato per Beyfortus ” , come in Libération.
Notiamo inoltre nella conclusione del rapporto:
“un bambino di 7 mesi e 10 giorni è morto di sindrome della morte improvvisa del lattante mentre aveva un’infezione da RSV in corso senza criteri di gravità. Sono stati segnalati tre casi di morte improvvisa senza alcun segnale identificato fino ad oggi. Non ci sono stati ulteriori decessi durante il periodo di follow-up. Sono stati evidenziati tre segnali: un rischio di problemi respiratori al di fuori di un contesto infettivo, come dispnea, desaturazione, pausa respiratoria di cronologia suggestiva, un rischio di effetti sistemici come sindrome influenzale, ridotta assunzione di cibo, ipotonia, che possono essere interpretati come come immunogenicità post-iniezione e rischio di ictus a seguito della notifica di un caso isolato. Gli eventi avversi dovrebbero essere monitorati: morti improvvise infantili, reazioni immunoallergiche, l’eventuale comparsa di casi di resistenza e petecchie (nell’ambito di un rischio teorico di trombocitopenia).
L’RCP (riassunto delle caratteristiche del prodotto) verrà (forse) modificato per aggiungere il rischio di ipotonia. »
L’ANSM ricorda che la bronchiolite presenta generalmente un esito favorevole e rimane una malattia il più delle volte benigna nonostante i sintomi spesso impressionanti. Il 2-3% dei circa 480.000 bambini sotto i 2 anni colpiti in Francia sono ricoverati in ospedale e la bronchiolite è responsabile di meno dell’1% dei decessi in questa fascia di età.
L’ANSM ricorda la modalità d’azione del prodotto nonché i risultati delle sperimentazioni cliniche e delle campagne di immunizzazione che analizzo e critico nel mio articolo (vedi sintesi pubblica in appendice).
L’ANSM ricorda che non esiste alcun senno di poi sul suo utilizzo, da qui l’indagine di farmacovigilanza effettuata.
Riepilogo degli effetti avversi analizzati
L’età media dei bambini iniettati (e dei cui casi vengono segnalati) è di 3 giorni di vita.
Deceduti
Si conoscono 3 casi di morte improvvisa infantile (l’attribuibilità non può essere esclusa):
- uno al terzo giorno dell’iniezione in un neonato (l’autopsia non fornisce una causa definita);
- il 2° caso riguarda un neonato prematuro iniettato a 2 giorni di vita e morto a 10 giorni di vita (senza causa evidente all’autopsia)
- il 3° caso riguarda un bambino più grande che aveva ricevuto le vaccinazioni obbligatorie a 2,3 e 4 mesi e il Beyfortus accompagnato dal vaccino meningococcico a 5 mesi; si è presentato con bronchiolite 79 giorni dopo l’iniezione ed è morto 3 giorni dopo, l’autopsia ha riscontrato un’infezione da RSV.
Non è impossibile che la morte improvvisa sia causata da tutte queste iniezioni di vaccino. In Francia, ogni anno si registrano dalle 250 alle 350 morti improvvise infantili secondo la Santé Publique France che smentisce la tesi citata di un rapporto con i vaccini, sebbene questo fenomeno sia apparso negli anni ’70 in seguito all’introduzione del primo vaccino tetravalente (difterite, tetano, poliomielite e pertosse).
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Casi gravi
I casi gravi riguardano condizioni respiratorie (distress respiratorio) che possono verificarsi immediatamente (entro un minuto) o con un ritardo di alcuni giorni.
Facilitazione/aggravamento dell’infezione da RSV da parte di Beyfortus
Questi casi sono elencati come dovuti a “inefficacia del prodotto” e riguardano 148 casi (su 198, quindi la maggioranza dei casi) di cui 123 casi gravi.
Sedici casi sono irrisolti al momento della segnalazione ed è possibile che un esito fatale possa aumentare il numero di decessi.
Il tempo di insorgenza varia da 0 giorni (giorno dell’iniezione) a 172 giorni dopo l’iniezione, con la maggior parte dei casi a circa 4 settimane dall’iniezione . La stragrande maggioranza dei casi riguarda bambini che hanno ricevuto l’iniezione nei primi giorni di vita.
L’ANSM presuppone una sottosegnalazione; infatti la maggior parte delle segnalazioni provengono dall’ospedale, quindi da casi gravi.
Non sono segnalati casi lievi di bronchiolite.
L’ANSM specifica che gli eventi avversi post-iniezione [cioè entro un breve periodo di tempo] sono probabilmente sottostimati (infatti il periodo spesso non è specificato nel case report). Quando a un bambino viene iniettato Beyfortus, possiamo immaginare che i medici maternità avranno difficoltà psicologiche a riconoscere il fallimento del trattamento o gli effetti avversi causati, il che spiega in parte la sottostima.
Questa sottosegnalazione è ufficialmente riconosciuta e secondo gli studi viene stimata tra il 90% e il 99%, o anche di più, degli effetti non dichiarati.
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Per l’EMA, l’inefficacia/fallimento terapeutico è un’infezione da RSV che si verifica a partire da 8 giorni dopo l’iniezione e per una durata totale di 5 mesi dall’iniezione. Come per i vaccini Covid, i casi che si verificano entro 7 giorni dall’iniezione vengono cancellati!
Altri casi gravi riguardano diarrea, eruzioni cutanee immediate o ritardate (che rappresentano un rischio atteso), ictus al 3° giorno di vita (senza fattori di rischio e il giorno successivo all’iniezione), grave ipotonia, ecc.
Per quanto riguarda l’ictus, sarebbe interessante sapere se la madre avesse ricevuto il vaccino anti-Covid mRNA, capace di attraversare la barriera placentare e far produrre al feto la proteina Spike tossica che potrebbe aver causato l’ictus.
Il meccanismo proposto dall’ANSM per spiegare le infezioni da RSV e gli effetti sistemici (che chiama “immunogenicità”) rivela che l’ANSM non tiene conto del rischio di ADE, sebbene notato dall’EMA.
ADE sta per Antibody Dependent Enhancement o facilitazione/aggravamento dell’infezione da parte dell’anticorpo. Questo può trattarsi di un ADE specifico nel caso di bronchiolite da RSV successiva all’iniezione e anche di un ADE dovuto a un’alterazione non specifica del sistema immunitario che porterà ad altre infezioni. Ho dimostrato la plausibilità biologica di queste spiegazioni nel mio articolo (che l’ANSM non cita).
Dati internazionali
L’ANSM cita brevemente i casi notificati all’estero (prevalentemente USA e Spagna) che riguardano in particolare 110 casi gravi tra cui 10 decessi, 14 casi in pericolo di vita, 49 ricoveri prolungati, 37 situazioni gravi. Tra i decessi si segnalano: 2 co-somministrazione di vaccini, 1 decesso per infezione da RSV, 5 per effetti cardio-respiratori, 1 infezione, 1 acidosi metabolica, 1 morte improvvisa, 1 non specificato.
Si registra un caso in Francia e uno all’estero di peggioramento di un’infezione da RSV già presente prima dell’iniezione di Beyfortus, per errore o in seguito ad un’iniezione con intento curativo; Ti ricordo nel mio articolo che è noto che gli anticorpi monoclonali peggiorano le iniezioni esistenti.
In conclusione prendo quello del riassunto pubblico generale del mio articolo scientifico:
Perché iniettare a tutti i neonati?
Queste massicce campagne di immunizzazione con autorizzazione accelerata non sono giustificate né scientificamente né economicamente. Beyfortus riduce le infezioni da RSV ma non il carico ospedaliero complessivo.
Sicuro ed efficace per chi? Bambini? l’ospedale? la salute finanziaria del settore?
Sintesi del “pubblico in generale” da parte dell’autore dell’articolo sottoposto a revisione paritaria:
Analisi della campagna di immunizzazione con Beyfortus® (Nirsevimab): efficacia, bias e rischi di ADE nella prevenzione dell’RSV [5]
Helene Banoun https://orcid.org/0000-0001-8391-7989
Farmacista biologico, ex ricercatore INSERM
Traduzione francese disponibile [6]
Beyfortus è un anticorpo monoclonale prodotto da Astra-Zeneca e commercializzato da Sanofi in tutti i paesi ad alto reddito: è un prodotto costoso (il prezzo è compreso tra 282 euro in Spagna e 1.350 euro in Germania – rinegoziato a 454 euro attualmente in Francia 402 euro per dose).
È destinato alla prevenzione della bronchiolite da RSV nei neonati e soprattutto per evitare il sovraccarico ospedaliero dovuto a questa malattia. Si tratta quindi di curare l’ospedale e non soprattutto i bambini! La bronchiolite è generalmente una malattia benigna (3% di ospedalizzazione secondo l’HAS); è stata abbandonata la tradizionale cura efficace: fisioterapia e aerosol.
Beyfortus sostituisce Synagis, che richiedeva 1 iniezione al mese nei bambini fragili. È stato modificato per aumentarne la durata. Gli studi clinici risalgono al 2018 (per la fase 1 e la fase 2 solo nel 2022, quindi nessuna visibilità a lungo termine).
Gli studi clinici rivelano rari casi di ricoveri più gravi nei bambini trattati rispetto a quelli trattati con placebo. Molti partecipanti sono esclusi. Ci sono stati leggermente più decessi negli studi tra i trattati che tra i gruppi placebo. Quando sono disponibili i dettagli su questi decessi, notiamo che sono principalmente dovuti a polmonite grave o bronchiolite. In uno degli studi, l’EMA (Agenzia europea per i medicinali) nel suo rapporto menziona cifre diverse (tra 2 e 5 decessi nello stesso studio riguardanti 987 bambini senza ulteriori dettagli).
La prima campagna ha riguardato Francia, Spagna, Lussemburgo e USA nel 2023-2024. In Francia, secondo Santé Publique France, l’attività ospedaliera non è stata ridotta durante questa campagna e si è addirittura registrato un picco di attività per i neonati a partire dal 15 settembre 2023 (inizio di questa campagna). I dati pubblicati da questa campagna nei 4 paesi mostrano un picco nelle prime infezioni respiratorie subito dopo l’iniezione di Beyfortus.
In Francia abbiamo osservato un aumento significativo del tasso di mortalità tra 2 e 6 giorni di vita durante la campagna di immunizzazione.
È noto fin dagli anni ’60 che gli anticorpi contro la proteina F del virus RSV sono in grado di provocare ADE: facilitazione/aggravamento dell’infezione da parte dell’anticorpo.
Beyfortus è diretto contro la proteina F e presenta un’affinità molto forte per essa e per un recettore di membrana in grado di facilitare l’ingresso del virus nelle cellule bersaglio. Studi preclinici e clinici su questo possibile ADE mostrano delle carenze ma suggeriscono che la modifica apportata a Beyfortus rispetto al prodotto precedente (utilizzato per 20 anni) potrebbe avere un effetto deleterio quando il prodotto circola a bassa concentrazione. Studi parziali di farmacocinetica effettuati mostrano che, in alcuni bambini, il prodotto non raggiunge la concentrazione efficace nei primi giorni successivi all’iniezione.
Le iniezioni riguardano i neonati fin dai primi giorni di vita ma gli studi clinici non sono stati effettuati principalmente su questa popolazione bensì su neonati più grandi e bambini piccoli.
Perché iniettare a tutti i neonati?
Queste massicce campagne di immunizzazione con autorizzazione accelerata non sono giustificate né scientificamente né economicamente. Beyfortus riduce le infezioni da RSV ma non il carico ospedaliero complessivo.
Sicuro ed efficace per chi? Bambini? l’ospedale? la salute finanziaria del settore?
[1] https://www.mdpi.com/1467-3045/46/9/617
E
Credits :
