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1.0 Introduzione: Il Ruolo Cruciale degli Eccipienti nella Formulazione dei Vaccini
Oltre agli antigeni, che rappresentano i componenti attivi responsabili della stimolazione della risposta immunitaria, i vaccini contengono quantità molto piccole di altri ingredienti, noti come eccipienti.
Questi composti non sono semplici additivi, ma elementi strategicamente inclusi nel prodotto finale.
È fondamentale distinguere tra gli eccipienti aggiunti intenzionalmente per uno scopo preciso e le tracce residue di sostanze utilizzate durante il processo di produzione che, nonostante rigorosi processi di purificazione, possono permanere in tracce minime nel prodotto finale.
Questa analisi si propone di classificare e descrivere sistematicamente entrambi i tipi di componenti presenti nei vaccini approvati negli Stati Uniti, basandosi esclusivamente sulle informazioni fornite dai produttori.
L’analisi inizierà esaminando la prima macrocategoria di sostanze: gli eccipienti deliberatamente aggiunti alla formulazione del vaccino per svolgere una funzione specifica.
2.0 Analisi degli Eccipienti Aggiunti per Scopi Specifici
Questo capitolo analizza le sostanze che vengono deliberatamente incluse nelle formulazioni vaccinali .
2.1 Adiuvanti: Stimolare una Risposta Immunitaria Efficace
Gli adiuvanti sono sostanze la cui funzione principale è quella di potenziare e modulare la risposta immunitaria dell’organismo all’antigene contenuto nel vaccino.
Gli adiuvanti più comuni includono i sali di alluminio, ma le formulazioni moderne impiegano anche sistemi più complessi per modulare finemente la risposta immunitaria, come l’emulsione di squalene presente in Fluad® Quadrivalent o il sistema adiuvante AS01B (composto da MPL e dalla saponina QS-21) utilizzato in Shingrix®.
Identificazione degli Adiuvanti e Vaccini Corrispondenti
| Eccipiente Adiuvante | Presente nei Vaccini |
| aluminum hydroxide | Anthrax (Biothrax), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), Hep A (Havrix), Hep B (Engerix-B), Hep A/Hep B (Twinrix), Japanese Encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero), Tdap (Boostrix) |
| aluminum phosphate | DT (Sanofi), DTaP (Daptacel), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), Hep A/Hep B (Twinrix), MenB (Trumenba), PCV13 (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (TDVAX), Tdap (Adacel) |
| amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate | Hib (PedvaxHIB), Hep A (Vaqta), Hep B (Recombivax), HPV (Gardasil 9) |
| potassium aluminum sulfate | Hep B (Recombivax) |
| squalene | Influenza (Fluad) Quadrivalent |
| aluminum | DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis) |
| 3-O-desacl-4’monophosphoryl lipid A (MPL) + QS-21 (saponina) | Zoster (Shingles) (Shingrix) |
2.2 Conservanti: Prevenire la Contaminazione
Il thimerosal è uno degli esempi citati nel contesto di origine per questa funzione.
Identificazione dei Conservanti e Vaccini Corrispondenti
| Eccipiente Conservante | Presente nei Vaccini |
| thimerosal (Mercurio) | Influenza (Afluria) Quadrivalent (flaconi multidose), Influenza (Flucelvax) Quadrivalent (flaconi multidose), Influenza (Fluzone) Quadrivalent (flaconi multidose), Td (TDVAX) |
| benzethonium chloride | Anthrax (Biothrax) |
| 2-phenoxyethanol | DTaP (Daptacel), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), IPV (Ipol), Tdap (Adacel) |
| phenol | PPSV-23 (Pneumovax), Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000), Typhoid (Typhim Vi) |
2.3 Stabilizzanti:
Gli stabilizzanti sono composti chimici aggiunti per mantenere “l’efficacia” del vaccino durante il trasporto e lo stoccaggio, proteggendo gli antigeni dalla degradazione causata da fattori come variazioni di temperatura, luce o adesione alle pareti del contenitore. Zuccheri (come il saccarosio), amminoacidi e proteine (come la gelatina) sono comunemente usati a questo scopo.
Identificazione degli Stabilizzanti e Vaccini Corrispondenti
| Eccipiente Stabilizzante | Presente nei Vaccini |
| sucrose | Adenovirus, Cholera (Vaxchora), Dengue (Dengvaxia), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), Hib (ActHIB), Influenza (Afluria) Quadrivalent, Influenza (FluMist) Quadrivalent, MenB (Bexsero), MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Rotavirus (RotaTeq), Rotavirus (Rotarix), Typhoid (Vivotif Ty21a), Varicella (Varivax) Frozen, Zoster (Shingles) (Shingrix) |
| sorbitol | Dengue (Dengvaxia), MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Rotavirus (Rotarix), Yellow Fever (YF-Vax) |
| D-mannose | Adenovirus |
| D-fructose | Adenovirus |
| dextrose | Adenovirus |
| D-trehalose dihydrate | Dengue (Dengvaxia) |
| lactose | Adenovirus, BCG (Tice), Cholera (Vaxchora), Hib (Hiberix), Typhoid (Vivotif Ty21a) |
| gelatin | Typhoid (Vivotif Ty21a), Yellow Fever (YF-Vax) |
| hydrolyzed gelatin | MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Varicella (Varivax) Frozen |
| polygeline | Rabies (RabAvert) |
| Glutammato Monosodico | Adenovirus, Influenza (FluMist) Quadrivalent |
| monosodium L-glutamate | MMRV (ProQuad), Varicella (Varivax) Frozen |
| L-histidine | HPV (Gardasil 9) |
| histidine | MenB (Bexsero), MenB (Trumenba) |
Dopo aver esaminato gli ingredienti aggiunti intenzionalmente, l’analisi si concentrerà ora sulle sostanze residue che derivano inevitabilmente dal complesso processo di produzione del vaccino.
3.0 Analisi dei Componenti Residui dal Processo di Produzione
Oltre agli eccipienti funzionali, i vaccini possono contenere tracce di sostanze utilizzate durante le varie fasi del loro processo di fabbricazione. Queste sostanze sono fondamentali per la crescita degli antigeni (come i terreni di coltura cellulare), per l’inattivazione di virus e tossine o per prevenire contaminazioni batteriche durante la produzione.
3.1 Materiali di Coltura Cellulare
Questi componenti sono residui dei mezzi biologici utilizzati per coltivare i virus o i batteri necessari alla produzione degli antigeni vaccinali. Esempi comuni includono proteine derivanti da uova, lievito o da linee cellulari specifiche, così come componenti del siero (es. siero bovino) usati per nutrire le cellule durante la crescita.
Identificazione dei Materiali di Coltura e Vaccini Corrispondenti
| Materiale Residuo | Presente nei Vaccini |
| egg protein / ovalbumin | Influenza (Afluria) Quadrivalent, Influenza (Fluad) Quadrivalent, Influenza (Fluarix) Quadrivalent, Influenza (Flulaval) Quadrivalent, Influenza (Fluzone) Quadrivalent, Influenza (Fluzone) High Dose, Influenza (FluMist) Quadrivalent, Rabies (RabAvert) |
| yeast protein | DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), Hep B (Heplisav-B), Hep A/Hep B (Twinrix), HPV (Gardasil 9) |
| MRC-5 cellular proteins | Hep A (Havrix), Hep A/Hep B (Twinrix) |
| MRC-5 cells including DNA and protein | MMRV (ProQuad), Varicella (Varivax) Frozen |
| WI-38 human diploid lung fibroblasts | MMR (MMR-II) |
| bovine serum albumin / bovine albumin | DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Hep A (Vaqta), IPV (Ipol), Japanese Encephalitis (Ixiaro) |
| fetal bovine serum / bovine calf serum | IPV (Ipol), MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Rotavirus (RotaTeq), Varicella (Varivax) Frozen |
| human serum albumin / recombinant human albumin | Adenovirus, Ebola Zaire (ERVEBO), MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Rabies (Imovax), Rabies (RabAvert), Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000) |
| host cell protein / DNA | Ebola Zaire (ERVEBO), Japanese Encephalitis (Ixiaro), Zoster (Shingles) (Shingrix), Influenza (Flucelvax) Quadrivalent (MDCK cell protein/DNA), Hep A (Vaqta) (non-viral protein, DNA) |
| baculovirus and Spodoptera frugiperda cell proteins, baculovirus and cellular DNA | Influenza (Flublok) Quadrivalent |
| hydrolyzed casein | Cholera (Vaxchora) |
| chicken protein | Rabies (RabAvert) |
3.2 Ingredienti Inattivanti
Gli ingredienti inattivanti sono agenti chimici impiegati per uccidere virus patogeni o per neutralizzare le tossine batteriche.
La formaldeide è l’agente più comunemente utilizzato per questo scopo.
Identificazione degli Ingredienti Inattivanti e Vaccini Corrispondenti
| Ingrediente Inattivante | Presente nei Vaccini |
| formaldehyde / formalin | Anthrax (Biothrax), DT (Sanofi), DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Hib (ActHIB), Hib (Hiberix), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Recombivax), Hep A/Hep B (Twinrix), Influenza (Fluad) Quadrivalent, Influenza (Fluarix) Quadrivalent, Influenza (Flulaval) Quadrivalent, Influenza (Fluzone) Quadrivalent, Influenza (Fluzone) High Dose, IPV (Ipol), Japanese Encephalitis (Ixiaro), MenACWY (Menactra), MenACWY (MenQuadfi), MenACWY (Menveo), Td (Tenivac), Td (TDVAX), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix), Typhoid (Typhim Vi) |
| glutaraldehyde | DTaP (Daptacel), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Tdap (Adacel) |
| beta-propiolactone | Influenza (Afluria) Quadrivalent, Influenza (Flucelvax) Quadrivalent, Rabies (Imovax) |
3.3 Antibiotici
Gli antibiotici vengono utilizzati durante le prime fasi della produzione dei vaccini per prevenire la contaminazione batterica delle colture cellulari.
Identificazione degli Antibiotici e Vaccini Corrispondenti
| Antibiotico Residuo | Presente nei Vaccini |
| neomycin / neomycin sulfate | DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Hep A (Vaqta), Influenza (Afluria) Quadrivalent, IPV (Ipol), MMR (MMR-II), MMRV (ProQuad), Rabies (Imovax), Rabies (RabAvert), Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000), Varicella (Varivax) Frozen |
| neomycin sulfate (aminoglycoside antibiotic) | Hep A (Havrix), Hep A/Hep B (Twinrix) |
| polymyxin B / polymyxin B sulfate | DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), Influenza (Afluria) Quadrivalent, IPV (Ipol), Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000) |
| gentamicin sulfate | Influenza (Fluarix) Quadrivalent, Influenza (FluMist) Quadrivalent |
| streptomycin / streptomycin sulfate | DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis), IPV (Ipol) |
| kanamycin | Influenza (Fluad) Quadrivalent, MenB (Bexsero) |
| chlortetracycline | Rabies (RabAvert) |
| amphotericin B | Rabies (RabAvert) |
Oltre a queste categorie principali, i vaccini contengono anche altre sostanze con funzioni chimico-fisiche specifiche, che verranno esaminate nel capitolo finale.
4.0 Altri Componenti e Sostanze Funzionali
Oltre alle macrocategorie di adiuvanti, conservanti, stabilizzanti e residui di produzione, i vaccini contengono altre sostanze essenziali per la formulazione finale. Questi componenti includono sali, tamponi e amminoacidi.
Includono anche emulsionanti come il polisorbato, che aiutano a mantenere gli ingredienti uniformemente miscelati, e componenti specifici come i lipidi, utilizzati in sistemi adiuvanti avanzati.
Elenco di Altri Componenti e Loro Funzione Implicita
| Componente | Presente nei Vaccini (Esempi) |
| Sali (per isotonicità) | |
| sodium chloride | Anthrax (Biothrax), Cholera (Vaxchora), DT (Sanofi), DTaP (Infanrix), e molti altri. |
| potassium chloride | Influenza (Afluria) Quadrivalent, MMRV (ProQuad), Varicella (Varivax) Frozen. |
| Tamponi (per controllo pH) | |
| sodium phosphate / potassium phosphate | Adenovirus, BCG (Tice), Hep B (Engerix-B), Influenza (Afluria) Quadrivalent, MMRV (ProQuad), e altri. |
| sodium borate | Hep A (Vaqta), HPV (Gardasil 9). |
| sodium acetate | MenACWY (MenQuadfi). |
| succinate buffer | PCV13 (Prevnar 13). |
| trometamol (tromethamine) | Dengue (Dengvaxia), Ebola Zaire (ERVEBO). |
| HEPES | Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000). |
| Amminoacidi | |
| L-arginine hydrochloride | Dengue (Dengvaxia). |
| essential / non-essential amino acids | Dengue (Dengvaxia), Hep A (Havrix), Hep A/Hep B (Twinrix), Typhoid (Vivotif Ty21a). |
| asparagine | BCG (Tice). |
| Lipidi | |
| dioleoyl phosphatidylcholine (DOPC) | Zoster (Shingles) (Shingrix). |
| cholesterol | Zoster (Shingles) (Shingrix). |
| Surfattanti/Emulsionanti | |
| polysorbate 80 (Tween 80) | DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP-IPV/Hib (Pentacel), HPV (Gardasil 9), Influenza (Fluad) Quadrivalent, MenB (Trumenba), PCV13 (Prevnar 13), Rotavirus (RotaTeq), Tdap (Boostrix), Zoster (Shingles) (Shingrix), e altri. |
| polysorbate 20 (Tween 20) | Hep A (Havrix), Hep A/Hep B (Twinrix), Influenza (Flublok) Quadrivalent. |
| Indicatori di pH | |
| phenol red | Rabies (Imovax), Rotavirus (Rotarix). |
| Altri | |
| Mannitol | Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000). |
| glycerin | BCG (Tice), Smallpox (Vaccinia) (ACAM2000). |
| urea | Dengue (Dengvaxia). |
| citric acid, magnesium sulfate, iron ammonium citrate | BCG (Tice). |
5.0 Conclusione:
È fondamentale sottolineare che le informazioni presentate in questo documento sono state estratte dai foglietti illustrativi dei produttori (package insert – PI), che rappresentano la fonte di informazione più completa e autorevole sulla composizione di ciascun vaccino.
Questi documento, non e’ piu’ disponibile pubblicamente , pertanto, abbiamo dovuto cercarlo in rete ….. Lasciando a voi le conclusioni…
Traduzione Sintetizzata in Italiano
Altre Fonti : https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states
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